劳伦特·德戈斯Laurent Degos：白血病分化治疗的历史及启示
来源：农工党中央社会服务部 时间：2019-11-28 00:00:00 编辑：陈静
35年来，巴黎大学、巴黎圣路易斯医院和上海交通大学瑞金医院各个血液学研究所的肿瘤血液学家医师和科学家们进行了诸多沟通交流，并取得了实际成果：在标准条件下，首次通过细胞调节剂治愈恶性肿瘤 (急性早幼粒细胞白血病——最严重的血液恶性疾病)，无需任何化疗、细胞毒性药物介入或骨髓移植。
事实上，由细胞修饰基因诱导的活体内恶性细胞分化和细胞死亡的新概念颇具争议，因此，我们必须从急性早幼粒细胞白血病的历史中获得经验教训。
第一点，1844年，首次通过显微镜观察后，阿尔弗雷德·弗朗索瓦·唐纳重新定义了白血病，提出与约翰·本尼特 (英国) 的脓血论或一年后鲁道夫·菲尔绍 (德国) 的白血论相悖的分化论。
第二点，意外性 (发现小剂量阿糖胞苷在急性髓系细胞白血病患者中获得的意外分化) 和理性 (利奥·萨克斯发现小鼠恶性细胞系的活体分化) 方法之间的互补性。
第三点，克服消除教条突破性发现引起的怀疑主义和接受新方式的难点，即通过诱导分化治疗癌症的不可逆性或可逆性。
第四点，不同方法和文化之间的有益互补，主要是西药和中药之间的有益互补，即允许两种药剂 (全反式维甲酸和砷剂) 共同参与急性早幼粒细胞白血病的诱导分化疗法。
第五点，在不采用化疗的情况下，通过两种天然药剂 (全反式维甲酸和砷剂) 治愈最严重的急性白血病。
我们现在能够将分化疗法应用到其他恶性肿瘤吗？最近针对FLT3突变或IDH2突变型白血病的研究表明，这两类可以通过分化恶性细胞来治疗。
这两种白血病实际上是通过细胞修饰剂治疗的：急性早幼粒细胞白血病 (通过分化治疗) 和慢性骨髓性白血病 (通过抗增殖抗激酶治疗)。但目前仍有一个问题尚未解决：为什么全反式维甲酸+三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病治疗中一次注射就足够，而在慢性骨髓性白血病的治疗中，还需要持续使用格列卫呢？我们认为，这是因为，在急性早幼粒细胞白血病的治疗中，同时需要蛋白酶体中致癌杂合分子PML-RARA的破坏和抗原决定簇向HLA分子呈递的分化和免疫效应。
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